自天文十八年（1549年）江口之战，三好长庆挫败三好政长和细川晴元之后，便顺势进入京都开始营建近畿统治。为此，他做出了周密部署，其二弟三好义贤被委以重任，留守根据地四国地方，肩负起治理赞岐国和阿波国的重要使命。
三弟安宅冬康稳坐淡路国，调度水军。四弟十河一存镇守岸和田城，手握和泉。三好长庆的岳父游佐长教扮演不可或缺的重要角色，实际掌控河内国和纪伊国的畠山家。麾下松永久秀战功赫赫，担任信贵山城城主，后来更是赢得青睐成为了三好长庆的女婿。
此外，松永久秀的弟弟也由此平步青云，成为了丹波国守护代内藤国贞的乘龙快婿，并借此更名内藤宗胜。也就是说，随着三好长庆的一系列调整部署，三好家势力延伸至四面八方，构建起一个庞大而稳固的权力体系。
三好家一举成为横跨四国和近畿，掌控十国左右领地的强大势力。然而，仅仅过了数年，先是三好长庆的岳父游佐长教在一场离奇的刺杀中身亡，这一事件引发了游佐家的继承问题，并由此导致了地方国人众和畠山家家督畠山高政的矛盾。
不过好在一直支持幕府将军的六角家家督六角定赖突然故去，继任的六角义贤改变立场，试图与三好家讲和。处于六角家庇护之下的足利幕府将军足利义藤无计可施，只得宣布赦免三好长庆的罪过回到京都，三好长庆成为将军幕臣，实际掌握幕府权力。
然而三好长庆的近畿统治依旧不够稳固，失去幕臣地位的细川晴元前往丹波国再次召集了一批人马与三好家在京郊地区对峙，表面上呈现了势均力敌的态势。这也使得京都幕府内部出现分歧，上野信孝为首的反三好派提议借机联合细川晴元把三好长庆赶出京都，伊势贞孝为首的亲三好派则强调细川晴元不是值得依靠的人，不若先依靠强大的三好长庆维持表面的体面。
可以说，足利幕府内部局势错综复杂，后来更是分裂成了两部分。足利义藤在联合细川晴元失败后，带领反三好派家臣再次逃往六角家，并且改名足利义辉，以期重振幕府的威势。在经历了将军山之战后，时隔五年的足利义辉再次与三好长庆媾和，才得以回到京都。
然而，正是经历了这次对战，足利义辉才获得了剑豪将军的威名，在众人眼中，他不再是三好家可以随意摆弄的傀儡。而三好长庆也见好就收，对足利幕府表现出了足够的尊重，主动将居城由摄津迁往了河内国的饭盛山城。
或许是距离产生了美感，由于足利义辉在京都地区的话语权上升，因此破格给予了三好家一门如三好义贤等成为幕臣的荣耀。在暂时解决了与足利幕府之间的问题后，三好家内外都没有了阻碍，进入了全盛时期。
永禄三年（1560 年），三好长庆正式被朝廷任命为从四位下修理大夫，其子三好庆兴得到幕府将军足利义辉的赐字后，改名为三好义长。畠山高政的反复无常彻底惹怒了三好长庆，在三好长庆的连续征伐后，畠山高政最终被迫投降。三好家因此得以实际控制大和北部与河内两国地区。
这时候的阿苏惟将还是从深水长智那里得到，有关三好家的一些消息，那时候还不禁感慨三好家真是拿了新一代天下人的剧本。可是接二连三的噩耗却不断传来，先是十河一存在旅途当中忽然坠马身亡，这位参与了三好家崛起过程中大大小小战役的武士竟然落得这般死法，着实让人五味杂陈。
鬼十河的骤然离世，对于三好家军事造成了不可逆的影响，从而使得野心再次浮动起来。
三好长庆在经过足利义辉的调解后，成功与细川晴元讲和并邀请对方至京都予以后代。谁曾想到，细川晴元来到京都后等待他的并不是幕府家臣的待遇，而是幽禁寺庙的下场。细川晴元的次子细川晴之逃出京都，再次投奔了亲戚六角家。
六角义贤自继位后奉行与三好家互不干涉的政策，但是十河一存的骤然离世让他内心再次悸动起来，于是悄悄的和被打败的畠山高政暗中联络起来。一时间，纪伊国的畠山高政和近江国的六角义贤联合起来，拥立细川晴之为首出兵讨伐三好长庆。
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