夜幕低垂，上海的街道被霓虹灯光染得五光十色，可在这繁华表象之下，黑暗中隐藏的恐怖却悄然蔓延。
知名恐怖电影演员林雪晴，人送外号“惊悚女神”，刚友情客串完《诅咒宅邸秘录》特别节目，便疲惫地坐上未婚夫周宇翔的车，准备回家休息。车子在公路上疾驰，突然，“咚”的一声闷响，一只黑猫被撞飞，随后车子失控，一头栽向路边的山体。
车祸后，宇翔成了植物人，雪晴重伤，还流产了。然而，几天后去医院复查，医生却震惊地告诉她，腹中胎儿居然还在。雪晴满心疑惑与恐惧，总感觉有一双眼睛在暗处盯着自己。
与此同时，电视台主播陈美琪的日子也不好过。每晚12点27分，她公寓的角落空房间总会传来“咚咚咚”的叩墙声，那声音规律又诡异，而墙的对面空荡荡的，什么都没有。美琪被吓得不轻，只好叫来了恋人林浩。
在播报完“灵异纪实：被诅咒的家族”当晚，美琪回到家，屋里弥漫着一股莫名的寒意。林浩在屋里四处查看，却一无所获。正当他们以为只是虚惊一场时，林浩的手机突然响起，一个阴森的声音从听筒传来，随后灯光熄灭，黑暗中传来美琪绝望的尖叫。
女高中生苏小夏，应朋友之邀，在林雪晴主演的恐怖片里当群演。其实，小夏这几天一直被噩梦纠缠，梦里她被困在一栋阴森的老房子里，怎么也逃不出去。
拍摄那天，片场的气氛就透着古怪。小夏在角落里休息时，突然看到一个浑身惨白的小男孩，正死死地盯着她。小夏吓得惊叫一声，直接晕了过去。等她再次醒来，发现身边的人都变得很奇怪，眼神空洞，仿佛被什么东西操控了一样。
民俗学者赵文博一直关注着这些离奇事件，他觉得背后一定有什么秘密。于是，他来到了诅咒的源头——那间被诅咒的房子。刚走进屋子，一股腐臭的气息扑面而来，赵文博强忍着不适，在屋内四处查看。
突然，他听到一阵痛苦的呻吟声，循声而去，在走廊上发现了昏迷不醒的林雪晴。赵文博赶紧将雪晴送往医院，可医院里的医生也对雪晴身上的怪异状况束手无策。
随着时间的推移，更多的人被卷入这场恐怖的诅咒之中。每到夜晚，被诅咒的房子里总会传出凄厉的哭声和诡异的响动。赵文博知道，自己必须尽快揭开诅咒的真相，否则还会有更多无辜的人死去。
在调查过程中，赵文博发现这一切都与多年前的一起惨案有关。原来，房子的主人张强发现妻子李梅出轨后，怒不可遏，先是杀死了妻子和儿子，然后自杀。从此，这屋子就被怨念笼罩，只要有人靠近，就会被诅咒。
赵文博决定联合林雪晴、苏小夏等人，一起对抗这股邪恶的力量。他们四处寻找破解诅咒的方法，终于在一本古老的典籍中发现了线索。原来，要想破解诅咒，必须找到李梅和她儿子的尸骨，将他们好好安葬，化解他们的怨念。
众人冒着生命危险，再次回到那间被诅咒的房子，在地下室找到了李梅和她儿子的尸骨。就在他们准备将尸骨带走时，李梅的鬼魂突然出现，张牙舞爪地向他们扑来。
千钧一发之际，赵文博念起了古老的咒语，暂时困住了李梅的鬼魂。林雪晴和苏小夏趁机带着尸骨逃离了房子，将其安葬在了一处宁静的墓地。
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